La niña sin talento cuenta la historia de Antonieta, una mujer de 30 años, clase media, argentina. Desde pequeña con un pensamiento muy existencialista intentará sobresalir del rebaño en el que se encuentra inmersa pero no llegará a buen puerto. Convencida de no tener ningún don en particular pero con la tenacidad para poder torcer ese destino y con el apoyo incondicional de su excéntrica familia, pretenderá por distintos medios laborales y académicos destacarse en algo que la haga feliz. Ella buscará, con su carácter aguerrido y un humor muy particular, triunfar y encontrar cuál es su verdadera pasión para alejarse de esa chiquita que nunca logró triunfar.
Se inmiscuirá en el mundo culinario; atravesará el bajo universo de la noche, el sexo y las drogas; retornará a la luz de la mano de su peculiar tío Luís para dedicarse a la hotelería; viajará, creerá que toca la cima y volverá a caer; se introducirá en el mundo del periodismo, conocerá a una mujer que le torcerá el destino y la llevará a transitar parajes que ella nunca imaginó, y recorrerá túneles mentales de los que no siempre podrá salir.
Basada en una historia real, esta comedia dramática relata las salvajes, graciosas y patéticas andanzas de una chica que vive en Buenos Aires y quiere conquistar su propia vida.